Science · 13 octobre 2026 · 6 min de lecture

GLP-1, GIP et glucagon : les hormones incrétines expliquées simplement

Trois hormones, trois récepteurs, un même enjeu : la gestion du glucose après un repas. Ce que la physiologie décrit du GLP-1, du GIP et du glucagon, et ce qu'elle ne dit pas encore.

Fiole Amino7, illustration de l'article sur GLP-1 GIP glucagon

GLP-1, GIP et glucagon sont trois hormones peptidiques au cœur de la régulation du glucose. Leurs noms reviennent sans cesse dans la littérature métabolique, souvent sans explication. Cet article reprend les bases de physiologie : où ces hormones sont produites, ce qu'elles font après un repas, comment elles agissent sur leurs récepteurs et pourquoi deux d'entre elles sont appelées incrétines. Il explique aussi pourquoi la recherche étudie des molécules capables d'activer plusieurs de ces récepteurs à la fois, et ce que ces travaux ne permettent pas encore de conclure.

L'effet incrétine : le point de départ

Les physiologistes ont observé il y a plusieurs décennies un phénomène surprenant : à glycémie égale, le glucose avalé provoque une sécrétion d'insuline nettement plus forte que le même glucose apporté directement dans le sang. La différence vient de l'intestin. Au passage des nutriments, des cellules de la paroi intestinale libèrent des hormones qui préparent le pancréas à l'arrivée du sucre. Ce renforcement est appelé « effet incrétine », et les hormones qui en sont responsables, les incrétines.

Les deux incrétines principales identifiées chez l'humain sont le GLP-1 et le GIP. Le glucagon n'en fait pas partie, mais il appartient à la même famille de peptides et agit sur le même équilibre : c'est pour cela qu'on le présente souvent à leurs côtés.

Le GLP-1 : une hormone intestinale aux effets multiples

Le GLP-1 (glucagon-like peptide-1) est produit par les cellules L, présentes surtout dans la partie basse de l'intestin grêle et dans le côlon. Il est issu du même gène que le glucagon, le proglucagon, mais découpé différemment selon le tissu. Sa sécrétion augmente après un repas. La physiologie décrit plusieurs effets :

une stimulation de la sécrétion d'insuline qui dépend du glucose : elle est marquée quand la glycémie est élevée et s'atténue quand elle redescend ;
une diminution de la sécrétion de glucagon pendant la phase qui suit le repas ;
un ralentissement de la vidange de l'estomac ;
une action sur des régions du cerveau impliquées dans la satiété, décrite chez l'animal et étudiée chez l'humain.

Le GLP-1 naturel a une durée de vie très courte dans le sang, de l'ordre de quelques minutes, car il est rapidement dégradé par une enzyme, la DPP-4. Cette fragilité explique pourquoi la recherche a développé des analogues modifiés, conçus pour résister à cette dégradation.

Le GIP : l'autre incrétine, longtemps restée dans l'ombre

Le GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) est sécrété par les cellules K, situées dans la partie haute de l'intestin grêle, le duodénum et le jéjunum. Lui aussi stimule la sécrétion d'insuline de façon dépendante du glucose, et il contribue de manière importante à l'effet incrétine chez la personne en bonne santé. Il possède des récepteurs en dehors du pancréas, notamment dans le tissu adipeux et le cerveau, dont le rôle exact fait encore l'objet de travaux.

La littérature rapporte que la réponse insulinique au GIP est atténuée dans le diabète de type 2, ce qui a longtemps limité l'intérêt pour cette hormone. Son rôle a ensuite été réexaminé, en particulier lorsqu'il est associé à une activation du récepteur du GLP-1.

Le glucagon : l'hormone qui fait remonter la glycémie

Le glucagon est produit par les cellules alpha des îlots du pancréas. Son rôle principal est l'inverse de celui de l'insuline : quand la glycémie baisse, il incite le foie à libérer du glucose, à partir de ses réserves de glycogène puis par synthèse de nouveau glucose (néoglucogenèse). C'est l'une des hormones qui protègent l'organisme contre l'hypoglycémie, par exemple entre les repas ou pendant un jeûne.

Des travaux décrivent aussi des effets du glucagon sur le métabolisme des lipides dans le foie et sur la dépense énergétique. Ces observations, surtout issues de modèles animaux et d'études physiologiques chez l'humain, expliquent l'intérêt de la recherche pour son récepteur, malgré son effet hyperglycémiant.

Trois récepteurs d'une même famille

Le GLP-1, le GIP et le glucagon agissent chacun sur un récepteur spécifique : GLP-1R, GIPR et GCGR. Ces trois récepteurs appartiennent à la classe B des récepteurs couplés aux protéines G. Lorsqu'une hormone s'y fixe, le récepteur déclenche dans la cellule la production d'un messager, l'AMP cyclique, qui modifie l'activité de la cellule : sécrétion d'insuline dans le pancréas, libération de glucose dans le foie, signalisation dans le cerveau.

GLP-1R : pancréas, estomac, cerveau, cœur et d'autres tissus ;
GIPR : pancréas, tissu adipeux, cerveau ;
GCGR : surtout le foie, mais aussi le rein et d'autres organes.

Les trois hormones ont des séquences apparentées. Cette parenté rend possible la conception de peptides capables de se fixer sur plusieurs de ces récepteurs à la fois.

Pourquoi la recherche étudie des agonistes doubles et triples

Une fois les analogues du GLP-1 bien caractérisés, des équipes de recherche ont exploré l'idée de combiner plusieurs actions dans une seule molécule. Les agonistes doubles activent deux récepteurs (par exemple GLP-1R et GIPR, ou GLP-1R et GCGR) ; les agonistes triples activent les trois. L'hypothèse étudiée est que ces signaux, réglés dans des proportions choisies, pourraient se compléter sur la glycémie, l'appétit et la dépense énergétique. Des essais cliniques publiés ont étudié plusieurs de ces molécules dans le diabète de type 2 et l'obésité.

Notre article sur le GLP-3 (R3), un triple agoniste étudié dans la littérature détaille cet exemple. Une autre voie de recherche associe les incrétines à l'amyline, une hormone pancréatique différente, décrite dans notre article sur le cagrilintide, analogue de l'amyline.

Ce que ces travaux ne montrent pas

La physiologie du GLP-1, du GIP et du glucagon est solidement établie dans ses grandes lignes, mais beaucoup de points restent ouverts. Le rôle exact du récepteur du GIP dans le tissu adipeux et le cerveau est encore discuté, avec des résultats parfois contradictoires selon les modèles. Les effets du glucagon chez l'humain dépendent fortement du contexte métabolique. Pour les agonistes multiples, les données disponibles portent sur des molécules et des protocoles précis : elles ne s'étendent pas automatiquement à d'autres composés, et la tolérance comme les effets à long terme restent à documenter.

Enfin, un peptide de recherche n'est pas un produit de santé. Les composés vendus pour le laboratoire sont destinés à l'étude in vitro ou à des modèles expérimentaux encadrés, jamais à un usage humain ou vétérinaire. Le cadre est rappelé dans notre article sur la signification de la mention Research Use Only.

Questions fréquentes

Quelle est la différence entre le GLP-1 et le GIP ?

Ce sont deux incrétines intestinales qui stimulent la sécrétion d'insuline de façon dépendante du glucose. Le GLP-1 vient des cellules L de la partie basse de l'intestin et freine aussi le glucagon et la vidange gastrique. Le GIP vient des cellules K du duodénum et possède des récepteurs dans le tissu adipeux.

Le glucagon est-il une incrétine ?

Non. Le glucagon est produit par le pancréas et fait remonter la glycémie en mobilisant le glucose du foie. Il est apparenté au GLP-1, puisque les deux dérivent du proglucagon, et son récepteur appartient à la même famille, d'où leur présentation commune.

Pourquoi le GLP-1 naturel agit-il si peu de temps ?

Parce qu'il est rapidement dégradé dans le sang par l'enzyme DPP-4, en quelques minutes. C'est pourquoi la recherche a conçu des analogues modifiés, plus résistants à cette dégradation, dont la durée d'action est beaucoup plus longue.

Qu'est-ce qu'un triple agoniste GLP-1, GIP et glucagon ?

C'est une molécule conçue pour activer à la fois les récepteurs du GLP-1, du GIP et du glucagon. Des essais cliniques publiés ont étudié ce type de composé, mais les résultats concernent des molécules précises et de nombreuses questions restent à confirmer.

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